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未治療ALK陽性進行NSCLC：ロルラチニブの7年PFS利益が持続
未治療ALK陽性進行NSCLCを対象としたCROWN試験の7年更新です。ロルラチニブはクリゾチニブと比べ、長期の全身・頭蓋内病勢制御を維持しました。
詳細
背景
ALK陽性進行NSCLCでは脳転移を含む長期病勢制御が重要です。第3世代ALK阻害薬ロルラチニブは初回解析でPFSを改善しており、本報告はその持続性を長期追跡で評価しました。
方法・結果
未治療ALK陽性進行NSCLC 296例をロルラチニブ100 mg 1日1回またはクリゾチニブ250 mg 1日2回へ無作為化しました。追跡中央値は83.0か月対77.2か月で、PFS中央値は未到達対9.1か月、HR 0.19（95% CI 0.13–0.26）。7年PFS率は55%対3%、頭蓋内進行までのHRは0.06（95% CI 0.03–0.12）、7年頭蓋内PFS率は92%対16%でした。
結論・臨床的意義
ロルラチニブは7年時点でも著明な全身・頭蓋内病勢制御を示し、初回治療から長期寛解を目指せることを裏付けました。とくに脳転移リスクの高い患者で重要な選択肢です。
限界
7年解析は事前規定の主要解析後に行われたpost hoc更新です。対照が現在の有力な初回ALK阻害薬ではなくクリゾチニブで、アレクチニブやブリグチニブとの直接比較はありません。長期毒性と患者報告アウトカムも治療選択に含める必要があります。
AI COMMENT
CROWNの対照は第一世代クリゾチニブで、現在よく使うアレクチニブやブリグチニブとの直接比較ではありません。7年PFSだけで一律に決めず、脳転移既往、中枢神経系毒性、脂質異常、職業上の運転、服薬継続性を含む長期忍容性で初回薬を選ぶ視点が大切です。